我們的分析揭示了多種原則，這些原則對於抗PD治療的成功至關重要。 因此，將B7-H1/PD-1途徑簡單描述爲另一個“免疫檢查點”可能會使我們的努力偏離目標而集中在那些具有低治療價值的途徑。 我們從B7-H1/PD-1途徑的免疫學和抗PD治療的發展中學到的原則將使我們設計出更有效的癌症免疫正常化療法，從而實現最佳的組合療法和更成功的癌症治療。 然而，在腫瘤微環境中，各種腫瘤逃逸機制可能損害抗原特異性應答，這或許可以解釋爲何單獨使用這些療法在臨牀中觀察到的客觀緩解率低下。
B7-H1通過PD-1參與抑制T細胞，中斷抗腫瘤T細胞的攻擊。 抗腫瘤T細胞應答的這種中斷代表了一種局部免疫缺陷形式，允許腫瘤逃逸並且被稱爲“適應性免疫抗性”（Dong等人，2002，Taube等人，2012）。 這種抗腫瘤免疫應答的中斷可以通過終止B7-H1 /PD-1途徑信號傳導來恢復，這最先是在臨症前期腫瘤模型中發現的（Dong等，2002）。 此外，臨牀結果反覆證明，該策略可以在廣泛的播散性晚期人類惡性腫瘤中誘導持久反應，將免疫療法擴展到傳統分類的免疫原性腫瘤（如黑色素瘤）以外（Callahan等。，2016，Zou et al。，2016）。 目前，抗PD治療已被FDA批准用於治療轉移性黑素瘤，肺癌，頭頸癌，腎細胞癌，尿路上皮癌，肝癌，胃癌，霍奇金淋巴瘤，Merkel細胞癌，大B細胞淋巴瘤，宮頸癌和任何MSI +腫瘤（Ribas和Wolchok，2018）（圖1）。
免疫療法的副作用: 癌細胞開始擴散，人除了消瘦，還會有幾種症狀！別忽視！
例如，在患有缺乏免疫細胞滲透的癌症患者中靶向局部免疫抑制途徑（如B7-H1/PD-1途徑）作爲單一療法可能是毫無意義的。 除了B7-H1之外，還有一系列分子通路可以在抗腫瘤免疫反應中引發免疫缺陷，這些分子也可以作爲靶標用於恢復免疫反應的能力。 這些潛在的免疫缺陷機制和效應分子一旦得到鑑定和表徵，就可能成爲免疫正常化療法的潛在靶標，應該能爲那些在抗PD療法中無效的患者提供替代方案。 免疫聯合免疫治療納入了57項臨牀研究，包括60類治療方案；有45類副作用納入量化分析。 包括所有等級，最常見的副作用是疲勞（26.4%）和腹瀉（21.1%）；僅計算三級及以上的副作用，最常見的副作用是脂肪酶增加（7.2%）和結腸炎（3.6%）。 免疫聯合靶向治療納入了50項臨牀研究，53類治療方案；有37類副作用納入量化分析。
- 質子治療也不能“包治百病”，而是癌症綜合治療的可選擇手段之一。
- 患者臨牀常表現爲肌痛、肌無力，並可有肌酸肌酶的升高、嚴重時可能累及呼吸肌或心肌危及生命。
- 並且免疫治療確實是能夠改善一些癌症的預後以及一些老治療方案達不到的效果，因此還是值得肯定的。
- 而在研究 IFNg 對癌基因信號通路的影響過程中，他們又意外發現在這些細胞中，IFNg 可以特異性激活 Wnt/-catenin 癌基因信號。
- 瞭解這些問題將決定我們如何以及何時能夠精確地使用這些療法。
研究證據提示，這兩種不同的組織學亞型也同樣與腫瘤免疫微環境差異有關。 總體而言，浸潤性小葉癌與免疫系統具有更爲明顯的相互作用。 儘管與浸潤性導管癌相比，浸潤性小葉癌免疫細胞浸潤水平可能更低，但HR+浸潤性小葉癌患者的臨牀預後可能會更好。 綜述指出，浸潤性小葉癌晚期患者可能更適合接受免疫治療。 最新評估數據顯示，女性乳腺癌已經超過肺癌成爲“全球第一大癌”。 乳腺癌是一種高度異質性疾病，不同分子亞型（如HR+乳腺癌、HER2+乳腺癌或三陰性乳腺癌）或組織學亞型（如浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌）的乳腺癌患者，其治療選擇和臨牀預後各不相同。
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腦膜旁橫紋肌肉瘤的5年總生存率、局部控制率、無事件生存率、無進展生存率和無失敗生存率分別爲64%~73%、67.5%~77%、60%、72%和59%。 在中位隨訪2.4年時，這些患者的2年生存率、2年局部控制率、2年無病生存率分別爲87%、87%、74%。 5年生存率爲75%、5年局部區域控制率爲78%、5年無病生存率爲63%。 釔90玻璃微球通過介入技術，直接送入肝腫瘤內部,利用釋放β射線，精準、高效殺滅腫瘤，業內有肝癌治療精確制導“核武器”美譽。 同樣的道理，有些人更適合靶向藥物，有些更適合免疫藥物，有些適合兩個同時用。 中國人強調養生，保健品廣告中最常聽到的詞就是「提高免疫力」。
2017年的JAMA Dermatology上，巴塞羅那大學的Carlos 免疫療法的副作用2025 Ferrándiz等人就報道了14位肺癌患者在接受免疫治療之後，頭髮變黑，“返老還童”。 某些單克隆抗體會阻斷癌細胞與促進細胞生長的蛋白質之間的連接，而細胞生長是腫瘤生長和存活所必需的。 2016 ASCO 年會上，瑞士 Zürich 大學醫院神經內科泰斗 Michael Weller 博士總結了免疫療法在腦膠質瘤領域的應用狀態，但他認爲這些贊成和反對的論據可以推廣到其他類型的腫瘤。 但大部分我們現在做的細胞治療，在臨牀上用的還是我們說非特異性免疫細胞治療。 細胞外囊泡有望成爲全球在生物技術方面的關鍵突破，在我國的生物技術戰略上，這類具有原始創新能力生物技術的產業化進程，將爲中國全面現代化高質量發展提供很好的支持。 腹痛、腹瀉和/或直腸出血應促使徹底的臨牀檢查，包括消除感染原因，如艱難梭狀芽胞桿菌感染，應取活檢標本進行病理描述和分子分析。
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另一方面，就是 PD-1 抑制劑這種免疫藥物整體比化療安全，患者生活質量比較高。 除了加強監控和檢查之外，根據程度輕重，可能還需要對免疫治療暫時停藥，甚至永久停藥。 如果比較嚴重，還通常需要配合使用免疫抑制劑，包括強的松等。 對於免疫治療而言，出現免疫相關不良反應卻可能意味着免疫系統被藥物充分激活，能更好的攻擊癌細胞，獲得更好的療效。
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少部分病人出現極度的乏力，哪裏也不想去，什麼也不想喫，每天只想在家躺着，還有病人表現成吞嚥困難。 這時候需要抽血查一下皮質醇水平，如果的確是激素水平明顯下降，治療起來也不困難，口服激素補充就行。 該研究的第一作者、新澤西兒童健康研究所的博士後研究員Yuanyue Zhang說，基因改變阻止了實驗小鼠產生任何MAIT細胞，但人類可能可以通過改變飲食或其他生活方式來增加MAIT細胞的產生。 （3）腫瘤微環境中功能失調的TIL淋巴細胞，主要由於某些分子通路抑制（非B7-H1/PD-1），表示爲III型。 免疫療法的副作用 由於篇幅較長，文章被分作了三部分，本篇是第一部分，在接下來的兩篇中會對免疫療法中出現的副作用做具體的介紹。
免疫療法的副作用: 肺癌的免疫治療副作用大嗎？
所以說我們的皮膚、消化道（腸道的淋巴組織異常豐富）、肺是非常容易受到免疫檢查點抑制劑攻擊的器官。 不僅僅是免疫檢查點抑制劑、自身免疫病、風溼病最喜歡攻擊的也是這些器官。 不管是不同的免疫檢查點抑制劑也好，不同的癌種也好，我們會發現其實攻擊最多的總是那幾個器官，不管外面如何風雲變幻，其實免疫檢查點抑制劑始終有自己特別鍾情的器官。 美國最新發布的數據顯示，肺癌已經跌落爲“第二癌症”，男女惡性腫瘤榜的“第一名”分別被乳腺癌（達到30%）和前列腺癌（佔26%）所取代。
免疫療法的副作用: 肺癌患者在霧霾天更要做好防護 – 好大夫在線
可能的原因是免疫沉積物對胰島的損傷，輕者造成我們的胰島素分泌異常，出現II型糖尿病，重者直接使得整個胰島功能完全喪失，胰島素徹底不分泌了，就會成爲I型糖尿病。 如果出現無法解釋的持續頭痛或視覺障礙、乏力、發熱，儘快完善促激素檢測和靶腺體功能以及垂體MRI確診，同時要暫停免疫檢查點抑制劑治療，用激素衝擊治療及激素替代治療。 內分泌系統出現的不良反應，除了垂體炎需要糖皮質激素處理外，別的不良反應都是激素替代治療及對症治療。 大部分免疫相關性腸炎單藥激素治療均能夠得到很好控制。 目前我們科和消化科用免疫檢查點抑制劑後出現腸炎基本都是2級以下，3級的很少見，對單藥激素效果都非常好，目前還沒有用過別的免疫抑制劑的病例。 胃腸道不良反應主要表現是腹瀉/結腸炎，是非常常見的不良反應。
免疫療法的副作用: 免疫治療出現這些副作用，能更好地攻擊癌細胞！
對於眼睛、肝臟、胰腺和肺部不良反應強烈的患者，建議永久性停用 ICIs。 用抗細胞毒性 T 淋巴細胞抗原 4 (CTLA-4) 抗體再挑戰是禁忌的，因爲嚴重結腸炎的患者有復發和/腸穿孔的高風險。 此外，對於所有分級的橫紋肌肉瘤，與X線調強放療的長期毒性反應發生率相比，質子治療晚期副作用發生率較低。 兒童惡性腫瘤是質子治療的主要適應證，從目前的文獻報道中可見，質子治療與廣泛應用的IMRT等光子技術在腫瘤控制上效果相似，在急慢性不良反應上更加安全。
免疫療法的副作用: 第二屆( 中國營商環境特色50強評選結果在京發佈
一些免疫療法藥物已經在世界範圍內被批准，還有更多的免疫療法藥物處於臨牀研究階段。 由於免疫療法與化學療法的作用原理不同，所以其副作用也與相關的常規治療方法的副作用不同。 免疫療法的副作用 目前使用的 PD1 免疫療法的副作用2025 抑制劑、CTLA4 抑制劑等免疫藥物，有代表性的副作用是免疫系統活躍導致的皮疹、腸炎、腹瀉、肝損傷等，它們的臨牀特徵和化療或靶向療法的副作用截然不同，要控制這類副作用需要的藥物也不同。 在多項臨牀前研究中，DNA甲基轉移酶抑制劑（DNMTs）與ICIs或細胞免疫療法聯合使用，均通過逆轉T細胞耗竭實現了協同增效，但廣譜抑制DNA甲基化也可能損害正常T細胞的免疫功能，因此需要更加精準高效的靶向治療藥物。
免疫療法的副作用: 治療肺癌，到底什麼樣的免疫療法有效？
爲什麼像IFN-γ這樣的可溶性細胞因子不會擴散到大面積的組織中以產生更深遠的影響，仍然未能得到很好地理解。 一種潛在的解釋可能是腫瘤微環境中各種類型細胞上IFN-γ受體的廣泛分佈（Bach等，1997）阻止IFN-γ進一步擴散。 免疫療法的副作用2025 在抗PD治療期間T細胞的選擇性擴增和功能改善主要是在腫瘤部位，並且腫瘤消退和外周血中檢測到的免疫細胞活化標記之間缺乏相關性（ Das等，2015，Herbst等，2014），這進一步支持了免疫應答的腫瘤選擇性。
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您的醫療團隊可以幫助您管理這些副作用，以便繼續治療。 處理這些副作用還可以幫助避免皮膚，頭髮和指甲的重大變化。 重要的是要注意，與這些藥物有關的皮膚副作用不是過敏反應或感染。 大多數服用針對EGFR的藥物的人的面部和上半身都會出現皮疹。 但是有些人患有嚴重的皮疹，會導致嚴重的身體和美容不適。 在美國的一項研究中顯示：免疫治療中出現不良反應的患者長期生存期爲40%-45%，高於未出現不良反應的患者組（20%） 。
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實際上，抗PD療法是FDA批准的第一種免疫療法，在癌症患者中顯示出更高的客觀腫瘤緩解率和較少的嚴重的治療相關副作用，這說明可以在不增加毒性的情況下提高療效。 通過比較使用FDA批准的IL-2，抗-CTLA-4和抗PD-1單克隆抗體作爲治療轉移性黑色素瘤患者的單一藥物的臨牀試驗結果——客觀緩解率和治療相關副作用，可以瞭解這一成果（表1）。 根據患者的症狀和CT的情況判斷輕中重度，我們處理經驗是，一旦發現患者肺上有可疑病變，輕度的患者會先暫時觀察，檢查感染性指標，先經驗性抗生素治療，3-4周再拍CT評估。 有的患者直接就表現出呼吸急促、咳嗽症狀，CT病變範圍大於25%，這種屬於2級，2級病人直接就停免疫檢查點抑制劑藥物，經驗性抗生素治療聯合激素治療。 有的患者發現就已經3級（有臨牀症狀+胸部病變大於50%），有的是2級控制不佳進展，發展到3-4級，治療還是比較困難，儘快開始經驗性抗生素治療聯合大劑量激素衝擊48h，如果沒有改善，再聯合丙種免疫球蛋白或者其他的免疫抑制劑治療。
免疫療法的副作用: 腫瘤免疫治療常見毒副作用及處理方法
免疫相關性毒副反應導致的肺炎，症狀與普通肺炎相似，主要表現爲上呼吸道感染、咳嗽（通常表現爲持續性乾咳）或呼吸困難。 肝臟毒性發生率相對較低，一般而言，肝臟毒性通常表現爲天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）的升高，通常在用藥後6-7周出現，缺乏明顯的臨牀症狀。 內分泌系統：內分泌系統中比較重要的一個等級組織還記得嗎？ 下丘腦指揮垂體、垂體給甲狀腺、腎上腺和性腺下發激素命令，所以會出現甲減、甲亢、原發性腎上腺功能減退、性功能障礙、也會出現指揮官垂體炎，出現不明原因發熱、乏力、視力障礙、頭痛。 還有一個重要的腺體就是分泌胰島素的胰島損傷，影響我們的血糖。
但是我們在處理過程中，更傾向於把它歸到免疫相關的不良反應，治療會很積極。 免疫療法的副作用2025 已報道的不良反應包括心肌病變（心肌炎爲主）、還有心包積液、心律失常、急性冠脈綜合徵和瓣膜病變等。 發展非常急性或者成爆發性的，患者有胸悶、胸痛、活動時呼吸困難以及下肢水腫等臨牀症狀，並在數天或1周-2周內迅速加重，甚至出現心源性休克或心臟驟停。
癌症是人類長壽最大的攔路虎，現代醫學已經跟癌症戰鬥了數十年，但隨着精準醫療時代的來臨，癌症免疫療法逐步成熟，人類彷彿又看到了戰勝癌細胞的曙光。 與靶向療法和化療相比，免疫療法最大的優勢之一就是如果起效，其療效可能具有持久性。 免疫療法的副作用 如在黑色素瘤的治療中，有大量“超級倖存者”已經被臨牀治癒，存活超過10年。 2017年，美國國家食品和藥品管理局（FDA）批准這種創新的癌症療法上市，但迄今CAR-T療法主要對治療某些類型的白血病有效，且治療過程仍然非常昂貴。 2010年以前，皮膚癌黑色素瘤重症患者的生存率往往極低，但得益於免疫療法藥物，如今一些患者的存活期超過10年。 一些藥物仍然處在實驗階段，可能會在其他治療方案都失敗時使用。
免疫療法的副作用: 教授,肺癌治療靶向藥物是不是便宜了?_肺癌_肺癌治療方式 – 好大夫在線
免疫聯合放療納入8項臨牀研究，包括8類治療方案；有24類副作用納入量化分析。 包括所有等級，最常見的副作用是吞嚥困難（30.3%）和噁心（24.9%）；僅計算三級及以上的副作用，最常見的副作用是淋巴細胞減少症（10.3%）和吞嚥困難（8.8%）。 免疫療法的副作用2025 免疫聯合化療納入了44項臨牀試驗，51類治療方案；有32類副作用納入量化分析。 其中包括所有等級，最常見的副作用是貧血（45.4%）和脫髮（45.1%）；僅計算三級及以上的副作用，最常見的副作用是中性粒細胞減少（19.6%）和貧血（11.4%）。
最近研究還發現，如果癌細胞的腫瘤突變負荷（TMB）高（DNA突變數量多），那麼免疫療法效果更好。 比如，在對化療耐藥的小細胞肺癌中，Nivolumab的整體客觀緩解率是11%，但對於腫瘤突變負荷高的患者，其客觀緩解率提高至21%，提高了約一倍。 事實上，目前一項研究就存在小細胞肺癌患者不願加入拓撲替康標準治療組，因爲該組生存曲線和反應並不大。 這就要求合作組及醫藥公司更加合理的設計臨牀試驗，同時標誌物的選擇顯得尤爲重要。 免疫療法的副作用2025 而研究發現，立體定向放療（SBRT）與免疫治療具有聯合協同效應。