T細胞免疫球蛋白域和粘蛋白域-3（Tim-3，CD366）是一種T細胞表面抑制性分子，主要表達在CD4 + T輔助細胞1（Th1）和CD8 + CTL細胞以及具有強化抑制功能的Treg細胞亞羣上。 後來發現Tim-3，也被稱爲HAVCR2，也表達在一些先天性免疫細胞上，包括樹突狀細胞、NK細胞、單核細胞和巨噬細胞。 TCR-T和CAR-T這兩種技術的一個共同點在於通過基因改造的手段提高T細胞受體對特異性癌症細胞抗原的識別能力和進攻能力。 因此也都統稱爲“T細胞受體重新定向”技術（T cell receptor redirection）。 TCR-T只是通過轉入靶向識別基因來使T細胞獲得抗癌效果，而CAR-T使TCR頭部直接換成特異性的抗體，對T細胞的改動更大，這樣就可以讓T細胞就在抗體的指引下直接進攻癌細胞。 腫瘤細胞是一種不正常的細胞，表現爲基因突變和致癌基因的過表達。
- 此外，在臨牀前模型中，慢性壓力可能通過激活交感神經系統β2受體信號通路來促進腫瘤生長，損害抗腫瘤免疫反應及對ICB的應答 （Bucseket al., 2017）。
- Pierre Golstain的團隊發現了一種與CD28結構相似的蛋白質；它被命名爲細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4），並被假設爲一種潛在的T細胞激活分子。
- 因此，需要針對地解決癌症免疫循環幾個步驟中可能發生的功能障礙。
- 專業的醫療服務能為我們解決健康問題，但昂貴的醫療費用並非人人有能力負擔。
- Walsh實驗室同時使用實驗和計算方法來理解癌症的遺傳基礎，專注研究轉化等相關問題。
- 癌症免疫療法給癌症治療帶來了新的變革，目前，處於免疫療法發展前沿的是免疫檢查點抑制劑，已獲得臨牀批准。
在腫瘤方面，人們發現針對PD-1的ICB通常會導致現有抗腫瘤T細胞的擴增和招募，而抗CTLA-4治療會產生新的T細胞克隆。 這些結果表明，CTLA-4和PD-1可以同時作爲靶點，發揮協同抗腫瘤作用。 治療的特異性和靶向性是目前研究的重點和未來的發展方向，因此TCR-T和CAR-T因能夠表達特異性受體靶向識別特異性的腫瘤細胞，受到廣泛的關注和研究，從最開始的基礎免疫研究轉變爲臨牀應用。 其它有助於全身免疫功能的宿主因素包括腸道微生物（圖 2）。
癌症免役: 癌症免疫療法：PD-L1“組新CP”！羅氏$2.5億收購，信達2款佈局中
巨噬細胞治療的發展需要增加靶向激活受體和更持久的M1巨噬細胞極化方法。 利用基因修飾增強巨噬細胞的抗腫瘤能力逐漸引起了人們的關注。 另一種方法是設計巨噬細胞表達CARs (CAR-Ms)(圖9)。 M2巨噬細胞的存在不影響CAR-M細胞的腫瘤殺傷能力，突出了其對TME免疫抑制的抵抗力。 此外，CAR-Ms表現出更強的T細胞刺激能力，能夠在吞噬後向T細胞呈遞抗原，招募靜止和激活的T細胞到腫瘤。
細胞內細菌產生的多肽可以被腫瘤細胞通過人類白細胞抗原 （HLA）-I和-II呈遞在細胞表面，並被腫瘤浸潤性T細胞識別；這是腫瘤內細菌直接影響抗腫瘤免疫反應的一種潛在機制 （Kalaora et al., 2021）。 腫瘤的遺傳狀態是免疫檢查點抑制劑治療是否有效的主要決定因素之一（圖2）。 在腫瘤的發展過程中，腫瘤細胞獲得多種突變，進而產生突變的蛋白質和多肽；這些突變的多肽可以作爲新的抗原，稱爲新生抗原，區別於機體自身抗原。 在許多情況下，新生抗原具有免疫原性，不受自身耐受機制的保護（Schumacher and Schreiber, 2015）。 此外，腫瘤遺傳異常可促進自身抗原高於正常水平表達，或在正常生理條件下缺乏這些抗原的位置表達。 腫瘤組織中新生抗原和異常自身抗原的表達可吸引T細胞消除腫瘤細胞，進一步誘導免疫檢查點抑制劑增強抗腫瘤免疫反應。
癌症免役: 免疫治療是甚麼？
腫瘤和免疫微環境的相互進化在免疫治療中具有重要的臨牀意義。 隨着腫瘤的發展，免疫逃逸機制可正向選擇具有低免疫原性和抗原呈遞中斷的腫瘤亞克隆。 此外，免疫檢查點抑制劑療法也可改變腫瘤的進化景觀（其特徵的改變有幾方面，比如，應答的腫瘤突變負荷減少），並可確定耐藥機制。
有意思的是，設計用於計算白癜風、銀屑病和過敏性皮炎的多基因風險評分（PRS）系統可以預測膀胱癌患者對ICB治療的應答情況（Khan et al., 2020）。 此外，非靶器官通過代謝活性的增加來探測免疫激活，正如在PET圖像所展示，可用於預測應答（Nobashi et al., 2019）。 腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）在腫瘤免疫調節中也起着關鍵作用。
癌症免役: 細胞因子療法
腫瘤免疫治療可以廣義地分爲非特異性和腫瘤抗原特異性兩大類。 非特異性的手段包括非特異性免疫刺激和免疫檢驗點阻斷；而腫瘤抗原特異性的方法主要是各種腫瘤疫苗和過繼性免疫細胞治療。 目前國內醫院獲準執行細胞治療的癌別為5至10種，北醫附醫自體CIK免疫細胞治療可治療癌別達12種，提供符合專案內容第4期實體癌的病人接受治療。 陳瑞傑指出，除了「自體CIK免疫細胞治療」外，其餘特管法開放的細胞治療技術，包括纖維母細胞、軟骨細胞、脂肪幹細胞等計畫，北醫附醫也在積極籌備中，期盼提供患者更多治療選擇。 免疫療法讓癌症治療進入一個全新的時代，新北市立土城醫院內科部副部長謝佳訓指出，以肺癌為例，部分癌症患者可找到明顯的驅動基因，治療前可以檢測突變基因給予相對的標靶藥物，但對於無驅動基因的患者僅有化療之選項。 癌症免役 近年來對於這羣無驅動基因的患者，免疫藥物甚至帶來這羣末期癌患治癒的可能性癌症治療又進入了新的里程碑。
癌症免役: 免疫檢查點抑制劑：讓腫瘤內的殺手 T 細胞不再失能
另一種有趣的可能預防irAEs的策略是通過改善現有的免疫療法的特異性來限制它們的脫靶效應。 然而，這只是許多雙特異性抗體配置中的一種，實際上，該技術獨特的組合及新應用的潛力幾乎是無限的 （Labrijn et al., 2019）。 比如，激活OX40和CD137，二者均爲腫瘤壞死因子（TNF）超家族共刺激受體，能導致T細胞活化、增殖和存活；單獨靶向或抑制OX40或CD137的單克隆抗體不但療效不佳，而且可能促進肝臟毒性。 然而，OX40和CD137的雙特異性抗體可促進FcRg交聯非依賴性抗腫瘤活性，並可更多地限制肝損傷；目前正在開展運用雙特異性抗體的臨牀試驗 （Gaspar et al., 2020）。
癌症免役: 癌症治療方式簡介：手術、化療、放療、標靶、免疫療法等
在早期未經治療的腫瘤中存在的各種免疫逃逸機制可能通過影響新生抗原和抗原呈遞對進化中的腫瘤施加選擇性壓力 （Rosenthal et al., 2019）。 在DNA和RNA水平上抗原呈遞中斷或新生抗原耗竭的腫瘤亞克隆會遭受正向選擇。 值得注意的是，肺腺癌中不同腫瘤區域的克隆多樣性與CD8+T細胞在這些區域內的浸潤呈負相關 （Rosenthal et al., 2019）。 在黑色素瘤等其它癌症類型中也觀察到了這一點 （Mitra et al., 2020; Reuben et al., 2017）。 雖然這些研究均強調了腫瘤信號通路相關突變與ICB耐藥有關，但需注意，腫瘤細胞的信號通路極其複雜，存在重疊和相反的通路。
癌症免役: 相關文章
然而，CD5對樹突狀細胞的生理作用以及這種CD5 DC對腫瘤免疫的影響尚不清楚。 在先前的研究中，我們發現人類皮膚中的遷移性CD5 DCs是主要輔助性T細胞和多功能細胞毒性T細胞，比缺乏CD5的樹突狀細胞更有效。 我們假設CD5 DC在炎症環境中的頻率增加與它們參與抗腫瘤反應和對ICB治療的反應有關。 癌症免役 PD-L1被作爲抗PD-1治療的第一個生物標誌物，被列入pembrolizumab的處方指南中。 目前，與免疫療法療效相關的常見或潛在的生物標誌物，根據其可及性，主要有以下幾類： 表面標誌物，包括PD-L1和其他一些抑制性受體，可以通過腫瘤組織的免疫組化檢查。
癌症免役: 肺癌治療露曙光 放療搭免疫治療可望延命
另外，信諾市場首創的「在家護理癌症及慢性疾病服務」，可為你安排癌症治療到診服務，又或使用信諾視像診療以獲取醫生建議和將藥物送到家中，讓你可安心接受治療，專注調理身體。 但免疫系統也存在盲點，因為癌細胞是從正常細胞突變而來，可以欺騙免疫淋巴細胞﹐令免疫系統未能及時偵測，又或因為各種原因，免疫系統反應不足以殺死癌細胞。 人體免疫系統由白血球、免疫細胞以及免疫系統組織等器官所組成，一個免疫系統健全的身體，有能力偵測並殺死細菌、病毒以及異常細胞，包括癌細胞。 個體的暴露處於恆定但可變的狀態，其總體影響只能理解爲整個生命週期內暴露的積累。 在發育的關鍵點（如幼兒期）的暴露可能特別重要，並且關鍵點可能遠離研究點或影響點 （Wild, 2012; Zhang et al., 2019）。 中附醫拿到兩個不同期別癌症的《特管法》覈准，收治病患的速度也最快，截至 12 月 6 日止，透過該院細胞治療中心洽詢的民眾近 600 位，約診人數也超過 200 位，正式簽約者多達 41 例。
癌症免役: 細胞死亡機制
目前已提出的一些潛在機制有助於解釋一些患者在免疫檢查點抑制劑治療中遭受到的毒副作用。 癌症免役2025 這些可能的毒副作用機制並不相互排斥，不同的免疫相關毒副作用可能存在不同的機制。 機體自身免疫反應T細胞和B細胞被認爲是這些毒副作用發生過程中的關鍵因素。
癌症免役: TISCH || 腫瘤免疫單細胞中心
此外，TME中CD39表達水平升高的多種細胞類型包括血管內皮細胞、成纖維細胞和一些免疫細胞。 因此，CD39聯合ICB可能成爲一種新的腫瘤免疫治療方式。 免疫檢查點抑制劑可治療的癌症範圍廣泛，包含：黑色素瘤、非小細胞肺癌、晚期泌尿道上皮癌等，每項適應症都需要提供充分的療效及安全性臨牀試驗證據，經食藥署審查通過後才會覈准。 T淋巴細胞的激活需要兩個信號：MHC-多肽信號和共刺激分子信號。 這種抑制通路會被腫瘤劫持用來對抗免疫系統，因此採用正向共刺激因子激動劑或負向共刺激因子拮抗劑可以達到提高對腫瘤的免疫殺傷作用。 它對腎細胞癌、惡性黑色素瘤、鼻咽癌、非霍奇金淋巴瘤療效較好，對控制微小殘留竈及惡性胸腹水治療效果比較顯著。
癌症免役: 合併治療 免疫細胞扮助攻
免疫藥物治療的作用機制是解除癌細胞的偽裝，活化人體自身的免疫系統來攻擊癌細胞，在提升病患整體存活期及生活品質上皆有正面影響及突破，目前部分藥物已有健保給付。 瀋陽藥科大學無涯創新學院孫進教授課題組利用血小板獨特的腫瘤趨向性構建了一種內部載有廣譜抗癌藥物阿黴素外部偶聯免疫檢查點抑制劑PD-L1抗體納米凝膠的血小板，將阿… 腫瘤細胞的免疫逃逸本質上是通過破壞腫瘤免疫循環中的某些步驟來實現的，相對地，科學家也提出了腫瘤的免疫治療，該療法通過放大或者激活機體內的腫瘤免疫循環，讓免疫系統來殺傷腫瘤細胞，從而實現治療的目的。 許多臨牀前研究已經證實了CAR-NK細胞針對其他類型腫瘤的抗腫瘤活性。 由於NK的細胞毒性是由 “缺失自我 “的識別引發的，因此NK細胞尤其具有殺死MHC下調的腫瘤細胞的能力。
癌症免役: 全臺第4間「細胞治療」醫院出爐！12種癌症獲治療新契機
陶祕華強調，原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年，但臨牀上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的一千八百位病人，發現有百分之二十存活超過十年。 研究人員先對一羣健康小鼠注射致癌物質，經過半年多，發現只有少數小鼠罹癌，大部分仍然很健康。 接著，研究人員破壞小鼠的細胞性免疫系統，尤其是 T 細胞免疫，結果約一半的小鼠長出了腫瘤。
除了與PD-1結合的Fab段外，抗PD-1藥物也有Fc段。 例如，抗PD-1藥物的Fc段如果與抑制性Fc受體結合會對療效有負面影響。 癌症免役 癌症免役 影像研究進一步表明抗PD-1藥物的Fc段可能與腫瘤相關巨噬細胞表達的Fc受體結合，導致藥物從其目標的T細胞上被奪去，限制了治療效果。 此外，以共刺激蛋白CD40爲靶點的抗體需要與特定的Fc受體作用以達到最佳效果。
癌症免役: 免疫治療 VS 標靶治療
B7-H4由腫瘤細胞和腫瘤相關巨噬細胞表達，介導腫瘤的免疫逃逸。 腫瘤細胞表達的B7-H4抑制抗腫瘤T細胞的活性，並促進這些T細胞的衰竭和功能障礙狀態。 CIK細胞由於來源於患者或健康人的外周血，培養擴增相對容易，目前已經進行了大量臨牀實驗治療多種腫瘤，如腎癌何傑金淋巴瘤和非何傑金淋巴瘤白血病以及肝癌等。 與LAK細胞相比，CIK細胞增殖速度更快，殺瘤活性更高，殺瘤譜更廣，且對多重耐藥腫瘤細胞同樣敏感，對正常骨髓造血前體細胞毒性小，能抵抗腫瘤細胞引發的效應細胞Fas-FasL凋亡等特點，廣泛用於腫瘤的輔助治療。
癌症免役: 癌症免疫研究的技術進步：從免疫基因組學到單細胞分析和人工智能
不過，已有實驗表明使用了IFNγ的膀胱癌與黑色素瘤患者的生存率得到了提升。 癌細胞中IFNγ的體外實驗研究則更爲充分，結果表明IFNγ能有效抑制癌細胞的增殖，引發細胞凋亡或自噬機制最終殺死癌細胞。 樹突狀細胞（DC細胞）能獲取腫瘤抗原的特徵信息後呈遞給淋巴細胞，這些細胞在被激活後會攻擊癌細胞、引發抗腫瘤免疫應答。 DC細胞是哺乳動物免疫系統中的一種抗原提呈細胞（APC），在癌症治療中用於識別腫瘤抗原。
癌症免役: Ｑ：免疫治療的種類有哪些？ 免疫治療怎麼做？
我隨手查了一個比較新的綜述文章：《Tumor microenvironm… 腫瘤，在醫學上是指細胞的異常病變，腫瘤細胞與正常細胞相比，存在結構、功能和代謝的異常，它們具有超常的增生能力，這種增生和機體不相協調。 圖靈基因面向科研工作者推出的 TB-1 數字病理切片掃描儀，自帶AI建模和模型解釋功能，有望幫助您發現更多細胞和組織空間結構規律。 在這項最新研究中，研究團隊首先在小鼠腫瘤模型中驗證腫瘤植入的初始時間是否會影響腫瘤的體積。