這些發現表明，MDSCs在對ICB耐藥性的發展中具有潛在作用。 事實上，黑色素瘤患者MDSCs 數量越少，對伊匹木單抗（CTLA-4抗體）的響應越好（Meyer et al., 2014）。 另一種策略是將免疫療法檢查點抑制劑與靶向療法（targeted therapy）相結合——靶向藥物指通過與癌細胞中特定分子缺陷結合來抑制癌症生長的藥物。 在過去的五六年裏，免疫療法是癌症研究最炙手可熱的領域之一，它不僅從根本上改變了很多患者治療疾病的方法，還在今後的癌症研究扮演更爲廣泛的角色奠定了基礎。 人們所熟知的免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）抑制了腫瘤細胞對免疫系統進攻者發送“退避（stand down）”的信號，這在很多癌症病種中都獲得了令人讚歎的成功。
然而，近年來，我們在理解這些基本機制和維持免疫耐受方面取得了新的突破，在器官移植和過敏性及自身免疫性疾病領域取得了臨牀應用的成功。 此外，新型多肽治療藥物、抗T細胞抗體和細胞療法爲自身免疫性疾病的短期治療（具有長期療效，無需持續治療）奠定了基礎。 外周血中免疫信號的變化因檢測相對容易，可能是具有吸引力的生物標誌物。
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近年來，放療、化療和免疫治療的綜合運用給更多患者爭取了非手術治療的機會，一些敏感患者甚至有機會在標準治療強度的基礎上作一定減法，在保留優越療效的同時顯著減輕毒副反應、提高生活質量。 而“如何在治療前精準篩選出治療敏感和預後良好的患者”則成了亟待回答的一大難題。 爲確定PD-1抗體是否能穿透中樞神經膠質瘤，將PD-1 抗體進行熒光標記，然後靜脈注射到小鼠體內，結果顯示小鼠大腦和全身器官中均有熒光。
這些免疫細胞和腫瘤細胞之間的動態互作決定了腫瘤的免疫狀態，並能促進或抑制腫瘤對ICB的應答。 腫瘤免疫特徵可分爲“冷”或“熱”腫瘤，或更精準地分爲“免疫炎症型”、“免疫豁免型”或“免疫沙漠型”腫瘤（Chen and Mellman, 2017）。 免疫炎症型腫瘤的特點是含有大量的CD4+和CD8+T細胞並能浸潤到腫瘤中，它們通常（但並非總是）與對ICB的良好應答相關。 免疫豁免型和免疫沙漠型腫瘤分別根據有T細胞出現但未浸潤進腫瘤及無T細胞來定義，並且它們對ICB不應答（Chen and Mellman, 2017）。 隨着腫瘤的進化，腫瘤微環境逐漸變得更具免疫抑制性，先天性和適應性免疫系統的一些組分導致腫瘤免疫逃逸，不可避免地對檢查點抑制劑產生耐藥。
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而在免疫療法的治療下，患者的總生存率可以達到18%，也可所謂是歷史性的突破。 腫瘤的晚期治療由上個世紀的化療，到後來的靶向治療，再到目前日益紅火的免疫治療。 對於目前如日中天的免疫治療和靶向治療，很多患者很困惑，不知道該如何選擇。
- 雖然免疫檢查點抑制劑（ICB）在癌症治療方面已取得了前所未有的進展，但僅有一部分患者對其能響應，並且可能導致治療中止的免疫相關不良事件（irAEs）也是一個棘手的問題。
- 比如，抗CTLA-4藥物與正常組織表達的CTLA-4相結合，從而引發了補體介導的細胞殺傷作用，這是垂體功能出現障礙的機制（Iwama et al., 2014）。
- 細胞因子通過附着於另一個細胞表面上稱爲受體的特定分子來傳遞其信息。
- HPV相關口咽癌是具有獨特臨牀和生物學特性的一類頭頸部腫瘤，近年來在口咽癌中佔比迅猛增長，也收到國際腫瘤學界的廣泛關注。
- 體液免疫治療聚焦於基於單抗的新型抗體藥，重點在Fc功能區的改造與轉化應用，如抗體結合基因或核酸治療等技術。
- 探索免疫治療的長期生存可以爲臨牀選擇合理的治療方案提供參考，相信隨着免疫治療研究的不斷擴展，實現長期生存並非遙不可及。
- 今天就文接上回，來向大家科普化療、靶向治療、免疫治療的區別。
近日，《柳葉刀》雜誌發表了年度綜述，明確了肺癌篩查的未來方向。 薈萃分析表明，早期的肺癌篩查，主要依靠痰液分析和X線胸片檢查，上世紀80年代，日本首先採用低劑量CT篩查，隨後在全球範圍內推廣應用，有效降低了肺癌相關死亡率。 這項隊列研究在大約280家主要以社區爲基礎的美國癌症診所進行，包括2011年1月1日至2019年12月31日診斷爲IIIB、IIIC或IV期非小細胞肺癌的18歲及以上患者，隨訪至2020年12月30日。 免疫治療2025 MDSC被證實廣泛抑制免疫檢查點抑制劑，CAR-T，DC疫苗的抗腫瘤免疫。 通過釋放一系列細胞因子抑制效應T細胞功能，促進調節性T細胞活化。
免疫治療: 免疫療法如何用於治療結直腸癌？
因爲，在患者的生活狀態仍然非常好的情況下，免疫治療的效果會更好。 現在指南已經將肺癌的免疫治療提到一線治療，包括免疫治療單獨使用，以及免疫聯合化療或者聯合其他抗血管治療藥物。 免疫治療2025 免疫治療的出現在國外大概有五六年左右的時間，在中國大約兩年的時間。
免疫治療: 細胞免疫療法：盛名之下，其實難副？
也就是說，如果你找到了某些信息，聲稱將上述幾種療法投入臨牀收費性治療，那極有可能是有問題的——請保證你自己、家人以及患者朋友遠離這樣的信息。 這是由於每個人的基因表達水平不同，對於腫瘤表達PD-1較少的患者來說，這種藥物的療效就可能很有限。 所以現在也有一些研究人員呼籲在進行治療前，先對患者進行基因檢測，提前預判藥物是否會有響應，做到真正的個體化治療。 思路本身很簡單，即先從患者體內抽取出T細胞，然後在體外培養。
免疫治療: 細胞療法
疫苗已被用作增強抗腫瘤免疫應答的方法之一，並已在臨牀前和臨牀研究中顯示出令人鼓舞的結果，其能引發腫瘤內T細胞浸潤和增強抗腫瘤免疫反應（Carreno et al., 2015; Ott et al., 2017）。 最近的臨牀前研究表明，在骨肉瘤和黑色素瘤的小鼠模型中，用CD103+CDC1s疫苗聯合CTLA-4抑制劑可高效誘導腫瘤消退 （Zhou et 免疫治療2025 al., 2020）。 此外，雖然對疫苗與ICB組合進行的初步試驗看到了希望 （Massarelli et al., 2019），但仍需隨機臨牀試驗來評估這種組合策略的其它益處。 有趣的是，腫瘤浸潤免疫細胞上的PD-L1表達與抗PD-L1治療反應顯著相關，而不是腫瘤細胞上的（Herbst et al., 2014）。 與這些研究相反，其它報告表明，在一些患者中，PD-L1表達缺失時，仍舊可以獲得持久的響應（Daud et al., 2016）。
免疫治療: 不同疫苗同時接種
在幾種類型的人類自身免疫性疾病中，發現關鍵免疫細胞（如耐受性FOXP3陽性的Treg細胞）存在缺陷或調節缺陷，這表明增多的Treg數量、增強的Treg功能或兩者都可能阻止自身免疫。 有幾種方法可以增加或增強自身免疫性疾病患者的Treg數量和活性。 這些方法包括用低劑量白細胞介素-2和白細胞介素-2突變體治療，以選擇性地增加Treg數量和功能，短期聯合治療，促進調節細胞的生成，如雷帕黴素（西羅莫司），以及聯合給藥耐受性肽[66-69]。 一個更活躍的研究領域是體外產生的耐受性細胞療法的應用，這可能導致自身免疫性的停滯並持續數年。
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此外，在累及器官的病理學發現、其它臨牀發現、或與各自自身免疫現象相關的人口統計學因素中沒有發現與自身免疫相關的irAEs的共同特徵（June et al., 2017; Shah et al.，2020）。 此外，一些有明確自身免疫性疾病的患者可以從ICB治療中獲益而沒有發生疾病惡化（Boland et al., 2020）。 腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）在腫瘤免疫調節中也起着關鍵作用。 對TAMs複雜且可變的表型研究表明，存在一系列M1和M2爲兩端的表型譜（Xue et al.，2014）。 M1型巨噬細胞典型地表達促炎症細胞因子並促進抗腫瘤免疫反應，而M2型巨噬細胞的特點是表達抗炎性細胞因子和趨化因子，抑制CD8+T細胞活化，促進Tregs的募集，並有助於腫瘤免疫逃逸（Xue et al., 2014）。 抑制性檢查點分子如PD-L1在這些細胞上的表達進一步增強了它們的免疫抑制作用（Gordon et al., 2017）。
免疫治療: 免疫治療｜腫瘤免疫治療耐藥：三種模式，四種表現，五種策略！
（免疫抑制劑），諸如硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、環孢素、黴酚酸酯和甲氨蝶呤，通常口服，用藥很長時間。 然而，這些藥物不僅抑制自身免疫反應，同時抑制機體防禦自身抵禦異物（包括導致感染的微生物和惡性腫瘤細胞）侵襲的能力。 這些物質包括細菌、病毒、寄生蟲（例如蠕蟲）、某些癌細胞，甚至是移植的器官和組織。 抗原是可以含於細胞內部或細胞（例如細菌或癌細胞）表面上或是病毒的組成部分。 從技術路線圖可以看出文章研究內容主要分爲兩大部分：一是分析去除CD8 T細胞後，膠質瘤微環境中發生顯著變化的免疫細胞羣；二是從免疫細胞層面出發，分析PD-1抗體處理抑制腫瘤進展的具體機制。 CAR-T免疫細胞治療被稱作爲抗癌的里程碑，不過目前並不是所有血液系統惡性腫瘤患者都適合接受這種療法，比如患者可能沒有足夠數量的自體T細胞用來獲取治療所需劑量的CAR-T細胞。
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在一項概念驗證研究中，在治療前對每位患者進行一階和二階胸部計算機斷層掃描分析，鑑定到了1860個放射特徵譜，發現後來患肺炎的患者的偏差和角方差平方和（離散度測量）較高 （Colen et al., 2018）。 不幸的是，發生過irAEs的患者未來對免疫治療的選擇非常受限，這最終會影響他們的預後。 儘管一些數據表明，在irAEs發生和解決後，一些患者可以成功地再次使用ICB（特別是抗PD-1/PD-L1），但這並不普遍。 免疫治療 經歷過嚴重或複發性irAEs的患者通常不會再次使用ICB治療（Pollack et al., 2018; Santini et al., 2018），這是評估毒副作用和總生存期相關性時的另一個干擾因素。
免疫治療: 接種限制條件、注意事項和高危羣體
一些腫瘤免疫療法能夠把腫瘤的特徵“告訴”免疫細胞，讓它們去定位，並造成殺傷；另一些腫瘤免疫療法能夠保護免疫細胞不被麻痹，讓它們繼續得以對腫瘤產生攻擊。 確實，在中國，你所看到的癌症免疫臨牀治療宣傳，極有可能是掛“免疫療法”之名的騙局。 免疫治療2025 但真正的癌症免疫療法，也確實是一個頗有前途（哪怕還不能給出明確答案）的癌症治療方向，如果因爲李鬼而壞了名聲，那是件極爲可惜的事情。
據《太陽報》報道，英國國家安全部門的消息人士目前向英國政府官員報告，俄羅斯在竊取了牛津疫苗的設計後，製造了Sputnik V疫苗。 一項預測顯示，由於消費者擔心供應鏈問題，導致聖誕節採購提前，因此，今年“黑色星期五”的購物人數預計將得到提振。 根據英國國家醫療服務署的數據，在英格蘭近270萬80歲及以上的已經完成兩劑疫苗接種的老人中，約有92.3萬人(34%)接種了加強劑疫苗。 隨着英國政府將南非、墨西哥和泰國等數十個長途目的國家從紅色名單中刪除，家庭團聚和度假也開始恢復正常，接受相關的預訂。
免疫治療: 免疫療法主要有兩種思路
比如使用 CTLA4 抑制劑的黑色素瘤患者，臨牀研究發現，對於那些能夠起效的的患者，往往效果能超過10 年，甚至治癒！ （3）細胞因子 包括①外源性細胞因子，可用於腫瘤、感染、造血障礙等疾病的治療。 ②細胞因子拮抗療法，通過抑制細胞因子的產生、阻止細胞因子與相應受體結合或阻斷結合後的信號轉導，來阻止細胞因子發揮生物學效應。
免疫治療: 免疫治療
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周鵬輝教授說，在未來將有超過70%使用PD-1/PD-L1抗體治療。 靶向治療與免疫治療都是近幾年興起的對於腫瘤有效的治療方案，甚至已成爲某些病種的主流方案，但是治病沒有哪個更好只有哪個更合適，就像有人更喜歡西紅柿有人更偏愛黃瓜一樣，有的患者對靶向治療更敏感而有的病人更適合免疫治療。 說到癌症這種疾病，可以說是人人談之色變，癌症以其高死亡率，高危險性，還有難以治癒等問題成爲了所有人心頭的夢魘。 癌症的治療，在很多人的眼中也無非是手術，放療，化療，三種治療方式。
免疫治療: 中國扶貧基金會：承諾不讓一個緬甸大學生失學，每人資助一萬元！
T細胞上的共刺激檢查點CD28與DCs上的配體CD80（B7.1）和CD86（B7.2）相互作用，使抗原識別信號放大，從而成功激活T細胞（Rudd et al., 2009）。 CTLA-4的調節作用主要是緩和CD4+輔助T細胞的激活，同時促進調節性T細胞（Tregs）的增殖（Doyle et al., 2001; Wing et al., 2008），從而產生腫瘤進展的免疫抑制表型。 因此，靶向及拮抗CTLA-4是增強抗腫瘤免疫反應的有效策略。
通過檢測腫瘤抗原的表達，抗原呈遞分子的存在以及TEM中CD8陽性T細胞的數量，是過去衆多研究中提及的預測方法。 免疫療法和手術放化療的針對目標完全不同，老三樣主要針對癌細胞直接進行消滅，但是對於人體的副作用也很明顯，也有不少患者在治療中就沒有挺過來，遺憾失去生命。 而免疫療法針對的就是我們人體自身的免疫系統，主要就是通過藥物強化人體免疫系統，依靠人體免疫力將癌細胞消滅。 雖然自身免疫性疾病的遺傳決定因素衆多 （Hoefsmit et al., 2019），但對irAEs的遺傳易感性定義仍不太明確。
免疫治療: 癌症的三個徵兆表現與治療措施
4月21日下午，復旦大學上海藥物創制產業化開發中心Science Café沙龍第11期——“癌症免疫治療”在浦東國際人才城圓滿結束。 研究者猜想，CD161+CTL亞羣的存在一定程度上體現了HPV相關口咽癌“熱腫瘤”的特性，可能部分解釋了其預後良好的原因。 免疫治療 爲了進一步佐證這一猜想，團隊通過臨牀驗證，發現腫瘤內CD161+CTL的高浸潤與良好的治療反應和延長的總生存率呈密切正相關性。
免疫治療: NEJM大綜述:免疫治療時代的免疫耐受
但在幾年前，檢查點抑制劑首次在晚期結直腸癌患者中進行檢測時的結果令人失望；結果表明，檢查點抑制劑在大多數患者中對抗腫瘤的活性很小。 但這些研究確實揭示了有一小部分結直腸癌患者——他們的腫瘤對免疫治療有反應。 這類癌症被稱爲具有高度的“微衛星不穩定性” ，也稱作MSI，並且缺乏修復遺傳密碼不匹配的化學字母。 研究人員加快了識別這樣一類藥物的步伐：旨在從癌細胞內部作用而使其不具備作用能力藥物。 這類從“內部入手”的藥物也可以向那些從外部作用的藥物一樣引發免疫反應。 該試驗的研究發現促使美國食品藥品監督管理局（FDA）批准該藥物用於典型HL患者在幹細胞移植後出現復發或惡化的治療。
免疫治療: 肺癌患者沒再發現疾病證據，只因對這項臨牀試驗產生了戲劇化反應
人體免疫系統是保護機體不受外界疾病侵襲的關鍵保障，然而過度的免疫容易傷及自身，因此免疫系統具有自穩機制。 免疫細胞通過表達免疫檢查點分子抑制自身過度激活，此外腫瘤細胞會利用免疫檢查點分子使機體無法產生有效的抗腫瘤免疫應答，形成腫瘤免疫逃逸。 針對相應的免疫檢查點研發的一些單抗類藥物，能夠阻斷表達免疫檢查點分子的免疫細胞與腫瘤細胞之間的作用，從而阻斷腫瘤細胞對免疫細胞的抑制作用，這一作用機制稱爲免疫治療。 免疫治療 腫瘤免疫治療是通過刺激患者自身的免疫系統，讓腫瘤發病過程中出現缺陷的免疫系統“恢復正常”，其控制腫瘤的效果通常比傳統的化療更持久、毒性更小。 在過去的幾年裏，人們已經研發出選擇性靶向參與調節組織反應性免疫的高活性致病性T細胞的治療方法。 這些治療方法包括抗CD3單克隆抗體（teplizumab）、CD2共刺激受體LFA-3（alefacept）的可溶性形式和低劑量抗胸腺細胞球蛋白。
隨着臨牀試驗接近尾聲，Polo 與家人和醫生權衡了繼續免疫治療的風險和好處。 微生物羣：微生物羣中某些細菌種類的富集可以預防或誘導炎症反應綜合徵，在 ICIs 治療下，促炎作用加劇。 靜脈用免疫球蛋白（從志願者供體獲得的純化的抗體溶液，靜脈給藥）用來治療一些自身免疫性疾病。 使用混合效應邏輯迴歸模型預測2年生存率，並根據人口統計學和臨牀特徵進行調整。 隊列研究發現在晚期NSCLC患者中，所有年齡組的經FDA批准的ICI攝入都很快。 在另一項頭頸鱗癌的研究中，帕博利珠單抗單藥治療組CPS≥20的人羣中中位總生存期延長到14.8個月（對比標準治療的10.7個月），且降低了42%的疾病死亡風險，24個月的OS率高達35.3%（對比標準治療19.1%）。
免疫治療: 免疫受損
能夠與PD-1或PD-L1結合的抗體可用於阻斷它們的相互作用，以使T細胞發揮功能、攻擊腫瘤。 免疫檢查點在免疫治療中是核心，因爲其能夠影響免疫系統的功能，它可以是刺激性或抑制性的。 目前經批准的免疫檢查點療法皆是通過阻斷抑制性檢查點受體發揮作用的。 免疫治療 這些結果均提示，LGALS2作爲三陰性乳腺癌潛在的免疫治療新靶點，有望突破目前三陰性乳腺癌免疫治療的瓶頸，打開免疫治療的新局面，爲三陰性乳腺癌患者延長生存提供嶄新的機會和可能。 “當時我們通過血常規檢查，發現患者喬女士的白細胞、中性粒細胞減少，重度貧血，血小板少於10×109/L，複查骨髓穿刺和活檢提示骨髓增生重度減少，最終診斷爲極重型再生障礙性貧血。
免疫治療: 腫瘤患者的新希望——免疫治療與靶向治療的區別是什麼？一文讀懂
更具體地說，暴露組代表了“整個生命週期中對環境影響和相關生物的反應累積的衡量，包括來自環境、飲食、行爲和內源性過程的暴露”（Miller and 免疫治療 Jones., 2014）。 暴露組包括我們居住的環境、工作的環境、喫的東西以及我們使用的藥物和化妝品等。 雌激素和雄激素影響性別相關和非性別相關的生理功能，包括全身免疫和抗腫瘤免疫反應（Ozdemir and Dotto., 2019）。