另外，TIM3信號仍然存在爭議，因爲不同的研究小組已經報道了TIM3對T細胞效應功能的相反作用。 在小鼠急性淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒（LCMV）感染模型中，TIM3的表達促進了短壽命效應T細胞的發育，並伴隨着AKT/mTOR信號的增強。 HMGB1是一種可分泌到TME的非組蛋白染色質相關蛋白。 HMGB1與腫瘤相關樹突狀細胞上的TIM3結合，抑制死亡腫瘤細胞所釋放的核酸向樹突狀細胞內吞體募集，從而抑制核酸誘導的先天性免疫反應。 此外，TIM3通過與PS直接結合來作用於胞吐作用所識別的凋亡細胞，從而調節DC的胞吐作用。
作爲表面分子，它們的活性很容易被阻止配體-受體結合的抗體所抑制。 癌症系列4 最成功的免疫檢查點阻斷療法是抗PD-1/PD-L1療法，該療法已被批准用於治療各種類型的癌症，如血液腫瘤、皮膚癌、肺癌、肝癌、膀胱癌和腎癌。 免疫檢查點阻斷治療通常能比化療或靶向治療產生更持久的反應，這可能也反映了免疫系統的記憶特徵。
癌症系列4: 播出時間：CH56 每週六、日下午1點及晚上6點
LAG3是一種糖蛋白，在胞外區有四個潛在的N-連接糖基化位點。 考慮到LSECtin和Gelectin-3都是碳水化合物結合蛋白，它們與LAG3的結合可能依賴於LAG3的糖基化。 最近，纖維蛋白原樣蛋白1（FGL1）被鑑定爲LAG3的新配體。 當T細胞激活時，CTLA-4轉移到細胞表面，並聚集到免疫突觸中。 癌症系列4 CTLA-4的YVKM基序中的酪氨酸可以被Src家族激酶或其他激酶磷酸化，如JAK2和Rlk（圖2b）。 癌症系列4 目前已鑑定出多種可調節PD-L1溶酶體降解的蛋白質。
- 三陰性乳癌屬於侵襲性乳癌，而且很難被根治，佔整體乳癌種類約15%。
- 考慮到LSECtin和Gelectin-3都是碳水化合物結合蛋白，它們與LAG3的結合可能依賴於LAG3的糖基化。
- 新一代的標靶藥通常都是口服，主要利用控制VEGFR及FGFR的原理，希望可以切斷血液運到腫瘤，從而希望能控制病情，縮小腫瘤，延長病人無惡化存活率。
- PROTAC是一種異雙功能分子，分子的一端連接結合靶蛋白的配體，一端連接E3連接酶的配體，中間通過合適的Linker相連。
- 良性腫瘤並不會擴散至身體其他部位，而惡性腫瘤則會先入侵鄰近組織，隨後轉移至其他器官和遠端部位 。
- BAT3對TIM3誘導的Th1細胞死和亡耗竭具有抑制作用。
TIM3抗體可抑制CD8+DC吞噬凋亡細胞，從而減少抗原交叉提呈。 在這裏，我們總結了幾個研究得較爲深入免疫檢查點的配體相互作用和信號機制（圖2如下）。 此外，T細胞的主要生長因子IL-2可以通過STAT5介導的轉錄調控來恢復腫瘤浸潤性T細胞中FBXO38的水平。 值得注意的是，FBXO38在腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）中的表達水平甚至低於幼稚T細胞。 慢性TCR信號如何下調FBXO38轉錄仍是一個懸而未決的問題。 在TME中，由於FBXO38轉錄水平較低，FBXO38所介導的PD-1降解通路存在缺陷。
癌症系列4: 節目內容
薑黃素通過抑制CSN5的去泛素化活性以破壞PD-L1的穩定性，從而有利於抗CTLA-4的治療。 BTLA在其胞質結構域中含有ITIM和ITSM序列，以及Grb2識別序列。 發生連接後，ITIM和ITSM中的酪氨酸殘基均可被磷酸化，並誘導SHP1/SHP2抑制T細胞功能（圖2f）。
FDA重啓Juno的CAR-T項目，未來真能不再談癌色變？ ），Juno宣佈FDA已經批准其再次啓動旗下抗癌藥JCAR015的II期臨牀實驗。 如果在不久的未來，腫瘤能夠輕易地以CAR-T療法順利治癒，那麼或許真的就可以不再談癌色變了。
癌症系列4: 節目表
例如，p53可以通過控制外泌體攜帶的microRNA的組成和分泌細胞因子，抑制腫瘤進展，從而維持腫瘤分化狀態和抑制中性粒細胞浸潤。 癌症系列42025 相反，突變型可通過調節外泌體含量促進腫瘤進展，巨噬細胞極化爲M2狀態，產生促進腫瘤的微環境。 血液分析醫生會安排疑似患者進行檢驗，例如肝病測試（包括乙型及丙型肝炎病毒抗原和抗體測試）、肝功能測試、血液常規檢查及腫瘤標記測試。 每一次治療前都會做一個簡單的電腦掃描，將影像跟之前的影像作對比，若位置不對的話，再微調到準確才開始治療。
癌症系列4: 乳癌放療結束後一個月，放療結束後皮膚的副作用消失
TIM3的胞漿結構域含有5個保守的酪氨酸殘基，其中Y265（小鼠爲Y256）和Y272（小鼠爲Y263）可被Src家族激酶或IL-2誘導的T細胞激酶（ITK）磷酸化。 一旦磷酸化，這些酪氨酸殘基可以招募P85來促進NFAT的激活。 網格蛋白相關銜接複合物 AP-2可與CTLA-4細胞質結構域中的YVKM基序結合並介導內化，而YVKM磷酸化可阻礙這一過程。 然而，另一項研究表明，YVKM介導的CTLA-4內化在T細胞活化過程中沒有被阻礙，因此YVKM磷酸化可能不直接調節CTLA-4內化。 另一個網狀蛋白銜接複合物AP-1也與YVKM基序結合，但不同的是它將CTLA-4從TGN轉運到溶酶體進行降解。
癌症系列4: 乳癌治療期間的食療參考/飲食建議
該策略的出發點是，攜帶TP53錯義突變的癌細胞過度表達p53蛋白，希望通過主要組織相容性複合體（MHCs）在其表面呈遞更多的p53抗原肽。 儘管大多數基於p53的藥物開發都寄希望於恢復癌細胞中的野生型p53活性，但也有人試圖通過靶向突變型p53，快速降解清除mutp53獲得性功能活性。 癌症系列42025 鑑於HSP90熱休克蛋白可以減弱mutp53的降解，研究表明，長時間抑制HSP90可以提高攜帶突變p53表達腫瘤小鼠的存活率。 其實一般通稱的大腸直腸癌有都是指腺癌系列的惡性腫瘤。
癌症系列4: 肺癌成本港最常見癌症 大腸癌排第二
PD-1的結構表明，N58位的糖鏈由兩個N’乙酰氨基葡萄糖和一個巖藻糖（fucose）組成。 此外，全基因組CRISPR篩選證實，核心巖藻糖基化通路直接調節PD-1在細胞表面的水平。 質譜分析表明，4個N-糖基化位點均有核心巖藻糖修飾。
癌症系列4: 大腸直腸癌的分期
兒科癌症的遺傳學和生物學特徵與成人癌症不同，兒童癌症中發現反覆出現的組蛋白突變表明“致癌組蛋白”是許多侵襲性兒科癌症的根本原因。 目前，一些組蛋白去乙酰化酶抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑正在臨牀試驗中，根據腫瘤的基因篩查，在臨牀試驗中進行治療性干預應該會增加成功的機率。 腫瘤學家很早就意識到癌細胞會通過血流擴散，因此致力於開發可靠且靈敏的檢測技術，以便檢測體液中癌細胞及其成分並確定其臨牀實用性。 這些研究促使臨牀醫生越來越多地將液體活檢應用於一系列臨牀應用，預測疾病復發的風險以及跟蹤與耐藥相關的突變。 該領域的下個挑戰之一將是將液體活檢納入常規癌症篩查方案，以促進癌症的早期診斷。 在這篇綜述中，我們討論了免疫檢查點信號在多個水平上的調節，並提供相關概述來闡述我們目前對檢查點生物學的理解。
癌症系列4: 癌症的組織學確診
21世紀第一個十年，第二代測序技術（NGS）的出現爲腫瘤分子生物學的研究提供了新的手段，同時也預示着癌症研究的重大變革。 癌症系列42025 CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。 這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優化改良在臨牀腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治癒癌症的新型腫瘤免疫治療方法。 肝膽胰外科專家、外科專科醫生竺兆豪表示，胰臟癌有年輕化趨勢，以往患者多是年過65歲病發，近年曾見40歲的患者。 他說，胰臟癌通常較遲才發現，例如腫瘤位於胰臟中段或尾端，多數沒有病徵，曾有患者發現腫瘤時已達28釐米大；若腫瘤位於胰臟前端，則可能出現黃疸。
癌症系列4: 乳癌成因及風險因素
當T細胞被激活時，CTLA-4才被轉移（translocates）到細胞表面，介導其抑制功能。 T細胞受體相互作用分子（TRIM）是CTLA-4從反式高爾基體網絡（TGN）運輸到細胞表面所必需的。 隨後的研究表明，CTLA-4/TRIM/LAX/Rab8複合物對這一轉運途徑是必不可少的。 癌症系列4 磷脂酶D（PLD）和ADP核糖化因子1（ARF1）依賴的胞吐作用也被報道可促使CTLA-4轉運到細胞表面。 一種伴侶蛋白，CKLF樣Marvel跨膜結構域6（CMTM6），屬於8個包含Marvel結構域的蛋白家族之一，功能未知，可調節PD-L1的循環。 CMTM6與PD-L1在質膜和內吞體（endosomes）內結合，促進回收（recycling），並抑制溶酶體對其泛素化修飾和降解。
癌症系列4: 新聞間場節目
如果是因爲服用相關藥物、滋補品導致的CA72-4檢測結果一過性升高，停藥或滋補品一段時間後（約2周），CA72-4檢測結果會降低或基本恢復正常水平。 癌症系列4 如果服用中草藥、中成藥，由於藥物組方複雜，特別是當含有動物源成分入藥時，可能會引起CA72-4一過性升高。 腫瘤標誌物本身特異性不強，很多情況下非腫瘤人羣的檢測結果也會升高，甚至一過性異常升高。
癌症系列4: 新聞關鍵字
CAR-T細胞治療過程中全血細胞減少非常常見，對於本身存在感染的患者，治療過程中，極有可能加重感染，若病人感染未得到控制，暫時不宜回輸CAR-T細胞，應該待感染有效控制後再用。 同時對於治療過程中出現全血細胞減少的病人，必要的抗生素治療可以有效阻止感染的發生。 對於CAR-T治療後長期隨訪的病人，B細胞及免疫球蛋白數量的減少也非常常見，建議每月一次的免疫球蛋白檢測及丙球的輸注，可以有效避免因低球蛋白血癥導致的兇險感染。 總之，基於檢查點生物學的免疫療法代表了癌症治療的光明前景。 進一步提升我們對免疫檢查點生物學的理解，將提高檢查點阻斷療法的療效，並且爲將新的免疫療法應用於臨牀提供重要信息。
此外，檢查點磷酸化後所募集的效應分子也沒有得到很好的表徵。 事實上，不同的檢查點更傾向於不同的效應分子來執行其功能。 例如，PD-1主要招募SHP2，BTLA主要招募SHP1。 SHP2和SHP1是否在免疫抑制中發揮不同的作用也不完全清楚。